Periuk air sejuk telah dibuang ke atas ubat nuklear yang popular itu.
Pada 4 Jun, pendaftaran pesakit baharu saluran paip RYZ101 di bawah RayzeBio, pemerolehan pemecah rekod oleh BMS, telah digantung oleh syarikat kerana kekurangan bekalan aktinida-225 (Ac-225), nuklida konstituen dalam RYZ101, yang merupakan ramuan utama dalam RYZ101.
Di dalam negeri, pergantungan kepada import bahan mentah nuklida huluan dan kekurangan bekalan tempatan telah mengekang pembangunan industri, yang telah menjadi konsensus umum industri; dan penggantungan saluran paip RYZ101 RayzeBio telah membuatkan pelabur benar-benar menyedari bahawa ini adalah masalah global.
Benar sebagai peneraju dadah nuklear global Novartis, juga mengalami kekurangan bekalan nuklida untuk menyekat pengkomersilan produk untuk melepaskan masalah besar.
Seperti yang anda ketahui, Novartis' Pluvicto, ubat berganding nuklear (RDC) kelas berat pertama di dunia, telah dibelenggu oleh kekurangan kapasiti (termasuk kekurangan isotop) sejak pelancarannya. Sehingga penghujung Oktober 2023, FDA mengeluarkan Pluvicto daripada senarai kekurangan ubat, yang hanya risiko kapasiti jangka pendek yang telah ditarik balik, dan tidak bermakna ia sudah selesai.
Novartis juga mempercepatkan susun atur kapasiti pengeluaran ubat nuklear, dan menjelang akhir tahun 2023 merancang untuk membelanjakan lebih daripada $600 juta untuk membina tapak pengeluaran ubat nuklear di China, dan bilangan semasa tapak pengeluaran ubat nuklear syarikat telah mencapai enam ( tapak Indianapolis AS telah diluluskan oleh FDA untuk pengeluaran pada awal 2024, dan kini merupakan tapak pengeluaran ubat nuklear terbesar Novartis); berdasarkan jaminan kapasiti pengeluaran, syarikat itu akan mendapat panduan puncak jualan Pluvicto daripada $2 bilion kepada $3 bilion.
Menghadapi kekangan dan risiko yang dibawa oleh masalah kapasiti nuklear, kita juga harus menghidu peluang besar yang tersembunyi di dalamnya.
1. Kepentingan pengeluaran ubat nuklear
Ringkasnya, percanggahan teras pengeluaran ubat nuklear terutamanya berpunca daripada beberapa peringkat: separuh hayat nuklida yang mempengaruhi pengeluaran dan pengedaran, halangan keadaan pengeluaran nuklida, dan kesukaran proses pengeluaran ubat nuklear itu sendiri.
Separuh hayat nuklida berbeza berjulat daripada 0.0018 saat untuk polonium hingga 4.5 bilion tahun untuk uranium. Untuk nuklida terapeutik, kedua-dua separuh hayat yang panjang dan pendek adalah tidak sesuai, dengan tempoh yang terlalu singkat menyebabkan masalah bekalan dan pengeluaran dan menjejaskan tempoh masa ubat terapeutik boleh bekerja di dalam badan, manakala tempoh yang terlalu lama meninggalkan radiasi dalam badan selama jangka masa yang panjang, mengakibatkan pematuhan pesakit yang lebih lemah dan risiko keselamatan yang tinggi.
Separuh hayat nuklida membawa banyak "masalah".
Kesan segera separuh hayat nuklida yang pendek ialah keperluan untuk melindungi aspek pemeliharaan dan pengangkutan rantaian bekalan.
Novartis' Pluvicto, sebagai contoh, ialah molekul kecil sebatian PSMA yang mengikat kepada radionuklid terapeutik Lu-177, jadi jangka hayatnya bergantung pada separuh hayat Lu-177, iaitu 6.647 hari, dan Pluvicto sendiri mempunyai jangka hayat kira-kira 5 hari, yang bermaksud bahawa nuklida perlu dihantar ke kilang untuk diproses menjadi ubat RDC sejurus selepas pengeluaran, sementara ubat itu selesai dibuat. Ubat RDC, manakala ubat perlu segera dihantar terus kepada pesakit untuk digunakan selepas pengeluaran selesai.
Rantaian industri pengeluaran, pemeliharaan dan pengangkutan serta pengedaran yang saling berkait rapat telah mengemukakan keperluan yang lebih tinggi untuk mana-mana syarikat ubat nuklear di dunia, yang bukan sahaja perlu menghasilkan ubat nuklear, tetapi juga perlu memastikan pengedaran tepat pada masanya dan selamat tanpa kesilapan.
Perlu diingat bahawa nuklida dihasilkan terutamanya dalam dua cara: reaktor dan pedal gas, dan pada masa ini 80% daripada radionuklid perubatan dunia dihasilkan dalam reaktor, dengan sejumlah besar reaktor tertumpu di Eropah dan Amerika Syarikat. Sebaliknya, mengetepikan kelayakan dan pensijilan, pengeluaran dan penyediaan nuklida domestik kekurangan perkakasan dan teknologi matang, hanya sebahagian kecil iodin-131yang saya hasilkan di dalam negara sejak 2008, dan isotop perubatan lain bergantung terutamanya pada import untuk jangka masa yang panjang, yang secara tidak sengaja meningkatkan ketidakstabilan rantaian bekalan dan kos bahan mentah untuk nuklida.
Dalam tahap pengeluaran ubat RDC generasi baru, terdapat juga halangan yang tinggi dan beberapa kesukaran, bukan sahaja nuklida yang disebutkan sebelum ini memerlukan pengeluaran peralatan khusus dan penggunaan keperluan yang ketat, dan kedua, RDC sebagai sejenis ubat yang digabungkan, penyelidikan dan pembangunan kesukaran, proses pengeluaran yang kompleks, syarikat ubat nuklear perlu mempunyai latar belakang yang sangat kukuh dan keupayaan integrasi untuk melengkapkan siri pengaturan ini.
Selain itu, bekalan dan penyediaan global -representative nuclide Lu-177 dan -representative nuclide Ac-225 juga boleh menunjukkan beberapa status semasa pengeluaran dan penyediaan nuklida global.
Lu-177 ialah nuklida yang paling biasa digunakan pada masa ini dalam RDC. Walaupun banyak pengeluar membentangkan kapasiti reaktor yang berkaitan (termasuk ITM, Curium, dsb.), sejumlah besar ubat penyiasatan (kira-kira 305 ujian klinikal yang melibatkan terapi berlabel Lu-177-di seluruh dunia) dan sejumlah besar reaktor menghampiri penghujung hayat perkhidmatan mereka telah menyebabkan Lu-177 menghadapi risiko kekurangan.
Sebaliknya, keadaan pergantungan lama terhadap Lu yang diimport-177 telah dipertingkatkan di China, dan sudah ada reaktor domestik yang merealisasikan pengeluaran besar-besaran dan bekalan Lu domestik-177.
Ac-225 dianggap sebagai pilihan baharu ubat nuklear terapeutik yang berpotensi, bukan sahaja 10-separuh hayat hari lebih lama daripada Lu-177, tetapi juga sinar alfa yang dikeluarkannya adalah lebih lemah dalam penembusan dan lebih kuat dalam keupayaan membunuh, yang bermaksud bahawa ubat yang berkaitan mempunyai kemungkinan keberkesanan yang lebih baik dan keselamatan yang lebih baik jika keupayaan penyasaran ligan sesuai.
Pada masa ini, beberapa teknologi telah didapati digunakan untuk pengeluaran Ac-225, tetapi belum ada teknologi yang boleh mencapai pengeluaran besar-besaran berskala besar untuk memenuhi keperluan pengkomersilan, dan sejumlah besar reaktor nuklear dan pedal gas mempunyai keluaran tahunan kurang daripada 1 curie.
2, kes penggabungan & pemerolehan & pelaburan ubat nuklear baru-baru ini mula muncul
Baru-baru ini, inti kes pelaburan & M&A dalam bidang ubat nuklear, di samping syarikat farmasi besar untuk mendapatkan lebih banyak ubat nuklear atau saluran paip RDC yang berpotensi, kapasiti pengeluaran sasaran M&A juga semakin ditekankan.
Dua tawaran AZ untuk FusionPharmaceuticals dan NucleusRadioPharma menyatakan "dahagakan bakat" dalam bidang ubat nuklear, sambil juga belajar sepenuhnya daripada pengajaran kapasiti pengeluaran Novartis Pluvicto yang tidak mencukupi sebagai pelopor.
Saluran paip klinikal teras Fusion, FPI-2265, mempunyai potensi yang kuat untuk terapi garis belakang Pluvicto, dan yang lebih menjanjikan ialah saluran paip terapi sasaran nukleotida (TAT), FPI-2068.
Diabaikan adalah hakikat bahawa kemudahan Fusion mempunyai keupayaan pembuatan TAT skala klinikal dan komersial dan dijangka dapat menghasilkan sehingga 100,000 dos setahun. Berita terkini menunjukkan bahawa kemudahan pembuatan syarikat telah melengkapkan pengesahan GMP dan menghasilkan dos klinikal pertama terapi sasaran ɑ Nukleus.
Pelaburan AZ dalam Nucleus, CDMO ubat nuklear dengan operasi yang terdiri daripada penggubalan dan pembangunan analisis kepada pemfailan peraturan dan pembangunan dan pembuatan radioterapi yang disasarkan, juga komited untuk membina rangkaian rantaian bekalan yang bertujuan untuk menghantar, menjejak dan menghantar bahan kepada pesakit dengan lebih pantas dan cekap. .
Giant Novartis juga meningkatkan bekalan kapasitinya sendiri, dan selain membina sejumlah besar kemudahannya sendiri, pada bulan Mei ia memperoleh syarikat ubat nuklear MarianaOncology. Saluran paip teras Mariana ialah MC-339, mekanisme untuk peptida kecil molekul untuk membawa aktinium radioaktif (Ac) sebagai muatan, yang kini dalam peringkat pra dan pasca Ind.
Novartis menyatakan bahawa pemerolehan Mariana terutamanya didorong oleh keupayaannya untuk membekalkan ubat nuklear klinikal, dan bahawa Mariana telah pun menubuhkan kemudahan pembuatannya sendiri, dan penambahan Mariana boleh memberikan rangsangan jangka pendek kepada kapasiti pengeluaran ubat nuklear Novartis.
Sebagai tambahan kepada gergasi MNC yang terkenal, pemimpin perubatan nuklear Eropah dan Amerika juga sedang menumpu kapasiti pengeluaran dengan pantas, pada April Curium dicadangkan untuk memperoleh Monrol, untuk mengembangkan kapasiti Lu-177 dan liputan rangkaian PET dengan ketara.
3. Potensi M&A ATAU kemungkinan pertumbuhan
Semua trend menunjukkan satu kesimpulan, aset ubat nuklear di dalam dan luar negara dengan kapasiti pengeluaran & teknologi pengeluaran termaju berkemungkinan besar menjadi sasaran M&A yang berpotensi. Kembali ke dalam negeri, dengan pemecah ais pembangunan produk ubat nuklear baharu, ubat nuklear tradisional yang menyokong peneraju akan menceburkan diri ke dalam daya hidup yang cergas.
Daripada aliran global nuklear baharu, Ac-225 dan Pb-212 kini mengikuti Lu-177 selepas arah R&D yang popular, tetapi juga dalam 10 tahun yang lalu, ubat yang paling menjanjikan ke fasa pengkomersilan bidang, kebarangkalian penggabungan dan pengambilalihan adalah sangat tinggi.
(Sifat pereputan nuklida pemancar alfa perubatan)
ActiniumPharmaceuticals, Bioteknologi yang terkenal dengan ciri teknologi Ac-225nya, juga merupakan peneraju global dalam gandingan radiasi antibodi (ARC). Walaupun sudah ada permohonan pemasaran yang dikemukakan untuk saluran paip terasnya, Iomab-B, petunjuk pilihannya kebanyakannya adalah tumor hematologi (AML), yang agak mengehadkan imaginasi pasaran masa depannya.
Lebih ketara, Actinium memiliki kaedah pengeluaran siklotron Ac-225 dan kaedah menghasilkan Ac-225 dengan ketulenan tinggi, yang mungkin lebih murah dan kaedah menghasilkan lebih tinggi pada skala komersial; syarikat juga telah membentangkan teknologi yang dipatenkan yang berkaitan untuk kesukaran kaedah pengeluaran ini (pembersihan dan pemulihan kekotoran lain).
PerspectiveTherapeutics juga merupakan syarikat ubat nuklear yang khusus untuk penemuan dan pembangunan ubat zarah alfa, dengan teknologi unggulannya berpusat di sekitar medan Pb-212.
Pada masa ini, saluran paip teras syarikat ke dalam klinik ialah VMT- -NET (menyasarkan SSTR2), VMT01 (menyasarkan MC1R), PSV359 (menyasarkan FAP-a), masing-masing, untuk rawatan tumor neuroendokrin, melanoma dan pan- spesies tumor, dan beberapa data klinikal akan diumumkan pada suku ketiga 2024.
Dari segi pengeluaran, syarikat menandatangani kontrak bekalan bahan mentah 10-tahun dengan Pusat Pembangunan Isotop Kebangsaan AS dan memperoleh tapak pembuatan New Jersey Lantheus, dan sambil bekerjasama dengan CDMO, syarikat itu merancang untuk terus berkembang bekalan kapasitinya sendiri.
Mengimbas kembali ke China, ubat RDC baharu belum memasuki peringkat pengkomersilan, tetapi melihat ke masa depan, pemimpin ubat nuklear sokongan tradisional masih akan menduduki kelebihan yang besar, perusahaan utama termasuk China Tongyue dan Dongcheng Pharmaceuticals.
China dengan bercakap dan Farmaseutikal Dongcheng di negara ini mempunyai susun atur ubat nuklear bersepadu, bukan sahaja dengan produk ubat nuklear yang disenaraikan dan platform R&D, tetapi juga dengan pangkalan pengeluaran dan rangkaian platform pengedaran nuklida.
Di samping itu, Yuanda Pharmaceutical melalui kemunculan susun atur bertahun-tahun, pendapatan segmen ubat nuklear 2023 sebanyak 220 juta dolar Hong Kong, kadar pertumbuhan hampir 300%, pengkomersilan produk masa depan dan pelbagai pengenalan penghantaran saluran paip akan mempercepatkan penularannya. hasil.
Kesimpulan: gelembung dadah nuklear memang wujud, tetapi ia adalah jauh daripada lebih daripada cukup untuk pecah, dan dengan penyelesaian masalah ubat terapeutik -nuklida, kebarangkalian adalah bahawa kelahiran dadah bom daripada Pluvicto juga merupakan kelas berat.
Peluang untuk acara M&A mesti masih ada.
